以下文章由RDPAC成员——拜耳供稿
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近日，拜耳宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其口服雄激素受体抑制剂（ARi）诺倍戈®（达罗他胺）联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC），也被称为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）。该批准是基于关键性III期ARANOTE试验的阳性结果，研究显示与安慰剂联合ADT相比，达罗他胺联合ADT显著降低mHSPC患者影像学进展或死亡风险达46%（HR 0.54; 95% CI 0.41–0.71; P<0.0001）。
据此批准，诺倍戈®联合ADT，无论是否联合多西他赛在美国均可用于治疗mHSPC的成年患者。此外，诺倍戈®也获批用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）。
蒙特利尔大学医院中心（CHUM）泌尿生殖肿瘤学主任、外科教授，ARANOTE试验的主要负责人Fred Saad医学博士提到，
“ARANOTE试验的临床数据表明，达罗他胺联合ADT疗效显著且耐受良好。结合ARASENS试验（诺倍戈®联合ADT和多西他赛）中显示的强大临床疗效，此次批准进一步扩大了医生使用诺倍戈®治疗mHSPC的选择，使其在为患者选择临床方案时更加灵活。” |
全球范围内，前列腺癌是男性第二常见癌症，也是男性癌症死亡的第五常见原因。2022年，估计有150万男性被诊断为前列腺癌，全球约有397,000人死于前列腺癌。预计到2040年，诊断为前列腺癌的患者将增加至290万。
“mHSPC患者希望接受能够延缓疾病进展和延长生存，同时又不影响日常活动的治疗。此次批准得到了临床数据强有力的支持，再次证实了诺倍戈®有潜力成为治疗前列腺癌各个疾病阶段的领先疗法，持续践行我们致力为患者及其家人提供有意义的治疗结果。” |
达罗他胺已经在全球超过85个市场获批与ADT和多西他赛联合治疗mHSPC，商品名为诺倍戈®。同时，也在全球超过85个市场被批准用于治疗有高危转移风险的非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。在中国，达罗他胺的第三个适应症联合ADT（不联合多西他赛）治疗mHSPC成年患者的上市申请正在审评中。
达罗他胺由拜耳和一家全球运营的芬兰制药公司Orion联合开发。
关于ARANOTE试验
ARANOTE试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估达罗他胺联合ADT治疗mHSPC患者的疗效和安全性。669名患者被随机分为两组，在ADT基础上每天两次服用600mg达罗他胺，或服用匹配的安慰剂。
本研究的主要终点是rPFS，定义为从随机化到首次记录影像学疾病进展或任何原因导致死亡的时间，以先发生者为准。次要终点包括总体生存期（至任何原因死亡的时间）、至首次去势抵抗事件的时间、开始后续抗癌治疗的时间、至PSA进展的时间、PSA不可测率、至疼痛进展的时间以及安全性评估。
2024年ESMO上公布的Ⅲ期ARANOTE试验结果显示，与安慰剂联合ADT相比，达罗他胺联合ADT显著降低mHSPC患者影像学进展或死亡风险达46%（HR 0.54；95% CI 0.41-0.71；P<0.0001）。在预先指定的亚组中，包括高瘤负荷（HR 0.60，95%CI：0.44-0.80）和低瘤负荷mHSPC患者（HR 0.30，95%CI：0.15-0.60）中，影像学无进展生存率（rPFS）获益一致。ARANOTE研究中，达罗他胺联合ADT治疗组所有不良事件（AE）低，包括严重的、3级和4级AE发生率与安慰剂联合ADT组相当，再次证实了ARAMIS和ARASENS试验中观察到的达罗他胺的耐受性。达罗他胺联合ADT的耐受性整体良好，与安慰剂联合ADT组相比，因不良事件导致的停药率较低。
关于诺倍戈®（达罗他胺）
达罗他胺是一款口服雄激素受体抑制剂（ARi），其分子结构独特，能够以高亲和力结合雄激素受体，并表现出强大的拮抗活性，从而抑制受体功能和前列腺癌细胞的生长。达罗他胺血脑屏障透过率很低，这一点得到了临床前模型和健康人群中神经影像学数据的支持。
达罗他胺（联合ADT或联合ADT与多西他赛）治疗mHSPC的两项注册研究中均显示，其不良事件的发生率与其对照组相似。诺倍戈®耐受性良好，与其他药物相互作用风险低，是医生和患者的治疗管理的一大进展。
一项研究达罗他胺在不同阶段前列腺癌患者中应用的强大临床开发计划正在进行中。该计划包括评估达罗他胺联合ADT对比单独ADT治疗激素敏感性高风险生化复发（BCR）前列腺癌患者的Ⅲ期ARASTEP试验，这些患者经常规影像学证实无疾病转移，而基线PSMA PET/CT结果为阳性。此外，还有澳大利亚和新西兰泌尿生殖系统和前列腺癌试验小组（ANZUP）领导的DASL-HiCap（ANZUP801）Ⅲ期合作试验，评估达罗他胺在复发风险非常高的局限性前列腺癌中作为辅助治疗的疗效。
关于转移性激素敏感性前列腺癌
在确诊时，大多数男性患有局限性前列腺癌，这意味着他们的癌症局限于前列腺，可以通过根治性手术或放疗治愈。mHSPC是癌症从前列腺外扩散至身体其它部位的疾病阶段。在首次诊断时，超过10%的男性表现为mHSPC。对于mHSPC患者而言，ADT是治疗基石，通常多西他赛和/或ARi联合使用。尽管经过治疗，大多数mHSPC患者最终会进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），后者的长期生存率十分有限。
关于拜耳的前列腺癌治疗领域
拜耳致力于通过推进一系列创新治疗方案，以科学创造更美好的生活。公司有开发新药物的热情和决心，帮助改善和延长癌症患者的生命。前列腺癌是男性第二常见的癌症，也是拜耳公司关注的重点领域。拜耳肿瘤业务部门在该领域拥有两款已上市的产品（诺倍戈®和多菲戈®）以及一些正在开发中的化合物。拜耳聚焦前列腺癌患者的独特需求，为处于不同疾病阶段的患者提供治疗方法，延长患者生命，并使患者能够继续日常活动，使他们能够活得更久、更好。
关于拜耳
拜耳作为一家跨国企业，在生命科学领域的医疗健康与农业方面具有核心竞争力。秉承“共享健康，消除饥饿”的使命，公司致力于通过产品和服务，帮助人们克服全球人口不断增长和老龄化带来的重大挑战，造福人类和地球繁荣发展。拜耳致力于推动可持续发展并对业务产生积极影响。同时，集团还通过科技创新和业务增长来提升盈利能力并创造价值。在全球，拜耳品牌代表着可信、可靠及优质。在2024财年，拜耳的员工人数约为93,000名，销售额为466亿欧元。不计特殊项目的研究开发投入为62亿欧元。更多信息请见www.bayer.com。
前瞻性声明
本新闻稿包括拜耳集团管理层基于当前设想和预测所作的前瞻性声明。各种已知和未知的风险、不确定性和其它因素均可能导致公司未来的实际运营结果、财务状况、发展或业绩与上述前瞻性表述中所作出的估计产生重大差异。这些因素包括在拜耳官方网站http://www.bayer.com/上公开的拜耳各项报告。本公司没有责任更新这些前瞻性声明或使其符合未来发生的事件或发展。
